L'Hotel Sisto V sorge di fronte alla Stazione Ferroviaria Gemelli, a 5 minuti a piedi dal Policlinico Gemelli, e a breve distanza dallo Stadio Olimpico e dalla Città del Vaticano. Tutte climatizzate, le camere del Sisto V Hotel offrono una TV satellitare, un bagno privato con asciugacapelli, la connessione WiFi gratuita e, nella maggior parte dei casi, un balcone. Il Sisto V allestisce una ricca colazione a buffet a base di prodotti da forno, marmellate, pane, formaggio e prosciutto. L'ampia sala colazioni è decorata con foto e stampe di tipici scorci romani.